Νέα

Η ιντερφερόνη είναι ένα σήμα που εκκρίνεται από τον ιό στους απογόνους του σώματος για να ενεργοποιήσει το ανοσοποιητικό σύστημα και είναι μια γραμμή άμυνας ενάντια στον ιό.Οι ιντερφερόνες τύπου Ι (όπως άλφα και βήτα) έχουν μελετηθεί για δεκαετίες ως αντιιικά φάρμακα.Ωστόσο, οι υποδοχείς ιντερφερόνης τύπου Ι εκφράζονται σε πολλούς ιστούς, επομένως η χορήγηση ιντερφερόνης τύπου Ι είναι εύκολο να οδηγήσει σε υπερβολική αντίδραση της ανοσολογικής απόκρισης του οργανισμού, με αποτέλεσμα μια σειρά παρενεργειών.Η διαφορά είναι ότι οι υποδοχείς ιντερφερόνης τύπου III (λ) εκφράζονται μόνο σε επιθηλιακούς ιστούς και ορισμένα ανοσοκύτταρα, όπως οι πνεύμονες, η αναπνευστική οδός, το έντερο και το ήπαρ, όπου δρα ο νέος κοροναϊός, οπότε η ιντερφερόνη λ έχει λιγότερες παρενέργειες.Η PEG-λ τροποποιείται από την πολυαιθυλενογλυκόλη με βάση τη φυσική ιντερφερόνη λ και ο χρόνος κυκλοφορίας της στο αίμα είναι σημαντικά μεγαλύτερος από εκείνον της φυσικής ιντερφερόνης.Αρκετές μελέτες έχουν δείξει ότι η PEG-λ έχει ευρέως φάσματος αντιική δράση

Ήδη από τον Απρίλιο του 2020, επιστήμονες από το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου (NCI) στις Ηνωμένες Πολιτείες, το King's College του Λονδίνου στο Ηνωμένο Βασίλειο και άλλα ερευνητικά ιδρύματα δημοσίευσαν σχόλια στο J Exp Med συνιστώντας κλινικές μελέτες που χρησιμοποιούν ιντερφερόνη λ για τη θεραπεία του Covid-19.Ο Raymond T. Chung, διευθυντής του Ηπατοχολικού Κέντρου στο Γενικό Νοσοκομείο της Μασαχουσέτης στις Ηνωμένες Πολιτείες, ανακοίνωσε επίσης τον Μάιο ότι θα διενεργηθεί κλινική δοκιμή που ξεκίνησε από τον ερευνητή για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας του PEG-λ έναντι του Covid-19.

Δύο κλινικές δοκιμές φάσης 2 έχουν δείξει ότι το PEG-λ μπορεί να μειώσει σημαντικά το ιικό φορτίο σε ασθενείς με COVID-19 [5,6].Στις 9 Φεβρουαρίου 2023, το New England Journal of Medicine (NEJM) δημοσίευσε τα αποτελέσματα μιας δοκιμής προσαρμοστικής πλατφόρμας φάσης 3 που ονομάζεται TOGETHER, με επικεφαλής Βραζιλιάνους και Καναδούς μελετητές, η οποία αξιολόγησε περαιτέρω τη θεραπευτική επίδραση του PEG-λ σε ασθενείς με COVID-19. [7].

Οι εξωτερικοί ασθενείς που παρουσιάστηκαν με οξέα συμπτώματα Covid-19 και εμφανίστηκαν εντός 7 ημερών από την έναρξη των συμπτωμάτων έλαβαν PEG-λ (εφάπαξ υποδόρια ένεση, 180 μg) ή εικονικό φάρμακο (εφάπαξ ένεση ή από του στόματος).Το πρωταρχικό σύνθετο αποτέλεσμα ήταν νοσηλεία (ή παραπομπή σε τριτοβάθμιο νοσοκομείο) ή επίσκεψη στο τμήμα επειγόντων περιστατικών για Covid-19 εντός 28 ημερών από την τυχαιοποίηση (παρατήρηση > 6 ώρες).

Ο νέος κοροναϊός μεταλλάσσεται από το ξέσπασμα της επιδημίας.Ως εκ τούτου, είναι ιδιαίτερα σημαντικό να δούμε εάν το PEG-λ έχει θεραπευτική επίδραση σε διαφορετικές παραλλαγές του νέου κοροναϊού.Η ομάδα πραγματοποίησε αναλύσεις υποομάδας των διαφορετικών στελεχών του ιού που μόλυνε ασθενείς σε αυτή τη δοκιμή, συμπεριλαμβανομένων των Omicron, Delta, Alpha και Gamma.Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το PEG-λ ήταν αποτελεσματικό σε όλους τους ασθενείς που είχαν μολυνθεί με αυτές τις παραλλαγές και το πιο αποτελεσματικό σε ασθενείς που είχαν μολυνθεί με το Omicron.

Όσον αφορά το ιικό φορτίο, η PEG-λ είχε πιο σημαντική θεραπευτική επίδραση σε ασθενείς με υψηλό ιικό φορτίο κατά την έναρξη, ενώ δεν παρατηρήθηκε σημαντική θεραπευτική επίδραση σε ασθενείς με χαμηλό αρχικό ιικό φορτίο.Αυτή η αποτελεσματικότητα είναι σχεδόν ίση με το Paxlovid της Pfizer (Nematovir/Ritonavir).

Θα πρέπει να σημειωθεί ότι το Paxlovid χορηγείται από το στόμα με 3 δισκία δύο φορές την ημέρα για 5 ημέρες.Το PEG-λ, από την άλλη πλευρά, απαιτεί μόνο μία υποδόρια ένεση για να επιτευχθεί η ίδια αποτελεσματικότητα με το Paxlovid, επομένως έχει καλύτερη συμμόρφωση.Εκτός από τη συμμόρφωση, το PEG-λ έχει άλλα πλεονεκτήματα έναντι του Paxlovid.Μελέτες έχουν δείξει ότι το Paxlovid είναι εύκολο να προκαλέσει αλληλεπιδράσεις με φάρμακα και να επηρεάσει το μεταβολισμό άλλων φαρμάκων.Άτομα με υψηλή συχνότητα σοβαρού Covid-19, όπως ηλικιωμένοι ασθενείς και ασθενείς με χρόνιες παθήσεις, τείνουν να παίρνουν φάρμακα για μεγάλο χρονικό διάστημα, επομένως ο κίνδυνος του Paxlovid σε αυτές τις ομάδες είναι σημαντικά υψηλότερος από το PEG-λ.

Επιπλέον, το Paxlovid είναι ένας αναστολέας που στοχεύει τις ιικές πρωτεάσες.Εάν η ιική πρωτεάση μεταλλαχθεί, το φάρμακο μπορεί να είναι αναποτελεσματικό.Το PEG-λ ενισχύει την εξάλειψη των ιών ενεργοποιώντας την ανοσία του ίδιου του σώματος και δεν στοχεύει σε καμία δομή του ιού.Επομένως, ακόμη και αν ο ιός μεταλλαχθεί περαιτέρω στο μέλλον, το PEG-λ αναμένεται να διατηρήσει την αποτελεσματικότητά του.

Ωστόσο, ο FDA είπε ότι δεν θα εγκρίνει την επείγουσα χρήση του PEG-λ, προς μεγάλη απογοήτευση των επιστημόνων που συμμετείχαν στη μελέτη.Ο Eiger λέει ότι αυτό μπορεί να οφείλεται στο ότι η μελέτη δεν αφορούσε κέντρο κλινικών δοκιμών των ΗΠΑ και επειδή η δοκιμή ξεκίνησε και διεξήχθη από τους ερευνητές και όχι από τις φαρμακευτικές εταιρείες.Ως αποτέλεσμα, η PEG-λ θα χρειαστεί να επενδύσει ένα σημαντικό χρηματικό ποσό και περισσότερο χρόνο για να μπορέσει να κυκλοφορήσει στις Ηνωμένες Πολιτείες.

Ως αντιιικό φάρμακο ευρέως φάσματος, το PEG-λ όχι μόνο στοχεύει τον νέο κοροναϊό, αλλά μπορεί επίσης να ενισχύσει την κάθαρση του σώματος από άλλες ιογενείς λοιμώξεις.Το PEG-λ έχει πιθανές επιδράσεις στον ιό της γρίπης, στον αναπνευστικό συγκυτιακό ιό και σε άλλους κοροναϊούς.Ορισμένες μελέτες έχουν επίσης προτείνει ότι τα φάρμακα λ ιντερφερόνης, εάν χρησιμοποιηθούν έγκαιρα, μπορούν να σταματήσουν τον ιό να μολύνει το σώμα.Η Eleanor Fish, ανοσολόγος στο Πανεπιστήμιο του Τορόντο στον Καναδά που δεν συμμετείχε στη μελέτη TOGETHER, είπε: «Η μεγαλύτερη χρήση αυτού του τύπου ιντερφερόνης θα ήταν προληπτικά, ειδικά για την προστασία ατόμων υψηλού κινδύνου από μόλυνση κατά τη διάρκεια επιδημιών».