νέα

Η ιντερφερόνη είναι ένα σήμα που εκκρίνεται από τον ιό στους απογόνους του σώματος για να ενεργοποιήσει το ανοσοποιητικό σύστημα και αποτελεί μια γραμμή άμυνας κατά του ιού. Οι ιντερφερόνες τύπου Ι (όπως η άλφα και η βήτα) έχουν μελετηθεί εδώ και δεκαετίες ως αντιιικά φάρμακα. Ωστόσο, οι υποδοχείς ιντερφερόνης τύπου Ι εκφράζονται σε πολλούς ιστούς, επομένως η χορήγηση ιντερφερόνης τύπου Ι είναι εύκολο να οδηγήσει σε υπερβολική αντίδραση της ανοσολογικής απόκρισης του σώματος, με αποτέλεσμα μια σειρά παρενεργειών. Η διαφορά είναι ότι οι υποδοχείς ιντερφερόνης (λ) τύπου III εκφράζονται μόνο σε επιθηλιακούς ιστούς και σε ορισμένα ανοσοκύτταρα, όπως οι πνεύμονες, η αναπνευστική οδός, το έντερο και το ήπαρ, όπου δρα ο νέος κορωνοϊός, επομένως η ιντερφερόνη λ έχει λιγότερες παρενέργειες. Η PEG-λ τροποποιείται από πολυαιθυλενογλυκόλη με βάση τη φυσική ιντερφερόνη λ και ο χρόνος κυκλοφορίας της στο αίμα είναι σημαντικά μεγαλύτερος από αυτόν της φυσικής ιντερφερόνης. Αρκετές μελέτες έχουν δείξει ότι η PEG-λ έχει ευρέος φάσματος αντιιική δράση.

Ήδη από τον Απρίλιο του 2020, επιστήμονες από το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου (NCI) στις Ηνωμένες Πολιτείες, το King's College London στο Ηνωμένο Βασίλειο και άλλα ερευνητικά ιδρύματα δημοσίευσαν σχόλια στο J Exp Med, προτείνοντας κλινικές μελέτες χρησιμοποιώντας ιντερφερόνη λ για τη θεραπεία της Covid-19. Ο Raymond T. Chung, διευθυντής του Κέντρου Ήπατος και Χοληφόρων στο Γενικό Νοσοκομείο της Μασαχουσέτης στις Ηνωμένες Πολιτείες, ανακοίνωσε επίσης τον Μάιο ότι θα διεξαχθεί κλινική δοκιμή με πρωτοβουλία ερευνητή για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της PEG-λ έναντι της Covid-19.

Δύο κλινικές δοκιμές φάσης 2 έδειξαν ότι η PEG-λ μπορεί να μειώσει σημαντικά το ιικό φορτίο σε ασθενείς με COVID-19 [5,6]. Στις 9 Φεβρουαρίου 2023, το New England Journal of Medicine (NEJM) δημοσίευσε τα αποτελέσματα μιας κλινικής δοκιμής προσαρμοστικής πλατφόρμας φάσης 3 που ονομάζεται TOGETHER, με επικεφαλής Βραζιλιάνους και Καναδούς ακαδημαϊκούς, η οποία αξιολόγησε περαιτέρω τη θεραπευτική επίδραση της PEG-λ σε ασθενείς με COVID-19 [7].

Οι εξωτερικοί ασθενείς που παρουσίασαν οξέα συμπτώματα Covid-19 και παρουσιάστηκαν εντός 7 ημερών από την έναρξη των συμπτωμάτων έλαβαν PEG-λ (εφάπαξ υποδόρια ένεση, 180 μg) ή εικονικό φάρμακο (εφάπαξ ένεση ή από του στόματος). Το κύριο σύνθετο αποτέλεσμα ήταν η νοσηλεία (ή η παραπομπή σε τριτοβάθμιο νοσοκομείο) ή η επίσκεψη στο τμήμα επειγόντων περιστατικών για Covid-19 εντός 28 ημερών από την τυχαιοποίηση (παρατήρηση > 6 ώρες).

Ο νέος κορωνοϊός μεταλλάσσεται από την έναρξη της επιδημίας. Επομένως, είναι ιδιαίτερα σημαντικό να διαπιστωθεί εάν η PEG-λ έχει θεραπευτική δράση σε διαφορετικές παραλλαγές του νέου κορωνοϊού. Η ομάδα πραγματοποίησε αναλύσεις υποομάδων των διαφόρων στελεχών του ιού που μόλυναν τους ασθενείς σε αυτή τη δοκιμή, συμπεριλαμβανομένων των Omicron, Delta, Alpha και Gamma. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η PEG-λ ήταν αποτελεσματική σε όλους τους ασθενείς που είχαν μολυνθεί με αυτές τις παραλλαγές και η πιο αποτελεσματική σε ασθενείς που είχαν μολυνθεί με Omicron.

Όσον αφορά το ιικό φορτίο, η PEG-λ είχε σημαντικότερο θεραπευτικό αποτέλεσμα σε ασθενείς με υψηλό αρχικό ιικό φορτίο, ενώ δεν παρατηρήθηκε σημαντικό θεραπευτικό αποτέλεσμα σε ασθενείς με χαμηλό αρχικό ιικό φορτίο. Αυτή η αποτελεσματικότητα είναι σχεδόν ίση με το Paxlovid (Νεματοβίρη/Ριτοναβίρη) της Pfizer.

Πρέπει να σημειωθεί ότι το Paxlovid χορηγείται από το στόμα με 3 δισκία δύο φορές την ημέρα για 5 ημέρες. Η PEG-λ, από την άλλη πλευρά, απαιτεί μόνο μία υποδόρια ένεση για να επιτευχθεί η ίδια αποτελεσματικότητα με την Paxlovid, επομένως έχει καλύτερη συμμόρφωση. Εκτός από τη συμμόρφωση, η PEG-λ έχει και άλλα πλεονεκτήματα σε σχέση με την Paxlovid. Μελέτες έχουν δείξει ότι η Paxlovid προκαλεί εύκολα φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις και επηρεάζει τον μεταβολισμό άλλων φαρμάκων. Άτομα με υψηλή συχνότητα εμφάνισης σοβαρής Covid-19, όπως ηλικιωμένοι ασθενείς και ασθενείς με χρόνιες παθήσεις, τείνουν να λαμβάνουν φάρμακα για μεγάλο χρονικό διάστημα, επομένως ο κίνδυνος χρήσης Paxlovid σε αυτές τις ομάδες είναι σημαντικά υψηλότερος από την PEG-λ.

Επιπλέον, το Paxlovid είναι ένας αναστολέας που στοχεύει τις ιικές πρωτεάσες. Εάν η ιική πρωτεάση μεταλλαχθεί, το φάρμακο μπορεί να είναι αναποτελεσματικό. Η PEG-λ ενισχύει την εξάλειψη των ιών ενεργοποιώντας την ανοσία του οργανισμού και δεν στοχεύει καμία δομή του ιού. Επομένως, ακόμη και αν ο ιός μεταλλαχθεί περαιτέρω στο μέλλον, η PEG-λ αναμένεται να διατηρήσει την αποτελεσματικότητά της.

Ωστόσο, ο FDA δήλωσε ότι δεν θα εγκρίνει την επείγουσα χρήση του PEG-λ, προς μεγάλη απογοήτευση των επιστημόνων που συμμετείχαν στη μελέτη. Ο Eiger λέει ότι αυτό μπορεί να οφείλεται στο γεγονός ότι η μελέτη δεν αφορούσε κέντρο κλινικών δοκιμών στις ΗΠΑ και επειδή η δοκιμή ξεκίνησε και διεξήχθη από τους ερευνητές και όχι από τις φαρμακευτικές εταιρείες. Ως αποτέλεσμα, το PEG-λ θα χρειαστεί να επενδύσει ένα σημαντικό χρηματικό ποσό και περισσότερο χρόνο πριν μπορέσει να κυκλοφορήσει στις Ηνωμένες Πολιτείες.

Ως αντιιικό φάρμακο ευρέος φάσματος, το PEG-λ όχι μόνο στοχεύει στον νέο κορωνοϊό, αλλά μπορεί επίσης να ενισχύσει την κάθαρση του οργανισμού από άλλες ιογενείς λοιμώξεις. Το PEG-λ έχει πιθανές επιδράσεις στον ιό της γρίπης, στον αναπνευστικό συγκυτιακό ιό και σε άλλους κορωνοϊούς. Ορισμένες μελέτες έχουν επίσης υποδείξει ότι τα φάρμακα ιντερφερόνης λ, εάν χρησιμοποιηθούν έγκαιρα, μπορούν να εμποδίσουν τον ιό να μολύνει το σώμα. Η Eleanor Fish, ανοσολόγος στο Πανεπιστήμιο του Τορόντο στον Καναδά, η οποία δεν συμμετείχε στη μελέτη TOGETHER, δήλωσε: «Η μεγαλύτερη χρήση αυτού του τύπου ιντερφερόνης θα ήταν προφυλακτική, ειδικά για την προστασία ατόμων υψηλού κινδύνου από τη μόλυνση κατά τη διάρκεια επιδημιών».