νέα

Η υψηλή αρτηριακή πίεση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μπορεί να οδηγήσει σε εκλαμψία και πρόωρο τοκετό και αποτελεί σημαντική αιτία μητρικής και νεογνικής νοσηρότητας και θανάτου. Ως σημαντικό μέτρο δημόσιας υγείας, ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας (ΠΟΥ) συνιστά στις έγκυες γυναίκες με ανεπαρκή συμπληρώματα ασβεστίου στη διατροφή τους να συμπληρώνουν 1000 έως 1500 mg ασβεστίου ημερησίως. Ωστόσο, λόγω του σχετικά δυσκίνητου συμπληρώματος ασβεστίου, η εφαρμογή αυτής της σύστασης δεν είναι ικανοποιητική.

Τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές που διεξήχθησαν στην Ινδία και την Τανζανία από την καθηγήτρια Wafie Fawzi της Σχολής Δημόσιας Υγείας του Χάρβαρντ στις Ηνωμένες Πολιτείες διαπίστωσαν ότι η χορήγηση συμπληρωμάτων ασβεστίου σε χαμηλή δόση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν ήταν χειρότερη από τη χορήγηση συμπληρωμάτων ασβεστίου σε υψηλή δόση στη μείωση του κινδύνου προεκλαμψίας. Όσον αφορά τη μείωση του κινδύνου πρόωρου τοκετού, οι δοκιμές στην Ινδία και την Τανζανία είχαν ασυνεπή αποτελέσματα.

Οι δύο δοκιμές περιελάμβαναν 11.000 συμμετέχοντες ηλικίας ≥18 ετών, ηλικίας κύησης < από τον Νοέμβριο του 2018 έως τον Φεβρουάριο του 2022 (Ινδία) και από τον Μάρτιο του 2019 έως τον Μάρτιο του 2022 (Τανζανία). Οι μητέρες που γέννησαν για πρώτη φορά στις 20 εβδομάδες και αναμενόταν να ζήσουν στην περιοχή της δοκιμής μέχρι τις 6 εβδομάδες μετά τον τοκετό, τυχαιοποιήθηκαν σε αναλογία 1:1 σε χορήγηση συμπληρωμάτων χαμηλής περιεκτικότητας σε ασβέστιο (500 mg ημερησίως + 2 χάπια εικονικού φαρμάκου) ή υψηλής περιεκτικότητας σε ασβέστιο (1500 mg ημερησίως) μέχρι τον τοκετό. Τα κύρια τελικά σημεία ήταν η προεκλαμψία και ο πρόωρος τοκετός (διπλά τελικά σημεία). Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία περιελάμβαναν την υπέρταση που σχετίζεται με την εγκυμοσύνη, την προεκλαμψία με σοβαρές εκδηλώσεις, τον θάνατο που σχετίζεται με την εγκυμοσύνη, τη θνησιγένεια, τη θνησιγένεια, το χαμηλό βάρος γέννησης, το μικρό βάρος γέννησης για την ηλικία κύησης και τον νεογνικό θάνατο εντός 42 ημερών. Τα τελικά σημεία ασφάλειας περιελάμβαναν τη νοσηλεία εγκύων γυναικών (για λόγους διαφορετικούς από τον τοκετό) και τη σοβαρή αναιμία στο τρίτο τρίμηνο. Τα περιθώρια μη κατωτερότητας ήταν σχετικοί κίνδυνοι 1,54 (προεκλαμψία) και 1,16 (πρόωρος τοκετός), αντίστοιχα.

Για την προεκλαμψία, η αθροιστική συχνότητα εμφάνισης στην ομάδα των 500 mg έναντι των 1500 mg στην ινδική δοκιμή ήταν 3,0% και 3,6% αντίστοιχα (RR, 0,84· 95% CI, 0,68~1,03). Στη δοκιμή στην Τανζανία, η συχνότητα εμφάνισης ήταν 3,0% και 2,7% αντίστοιχα (RR, 1,10· 95% CI, 0,88~1,36). Και οι δύο δοκιμές έδειξαν ότι ο κίνδυνος προεκλαμψίας δεν ήταν χειρότερος στην ομάδα των 500 mg από ό,τι στην ομάδα των 1500 mg.

Για τον πρόωρο τοκετό, στη δοκιμή στην Ινδία, η συχνότητα εμφάνισης της ομάδας των 500 mg έναντι των 1500 mg ήταν 11,4% και 12,8% αντίστοιχα (RR, 0,89· 95% CI, 0,80~0,98), η μη κατωτερότητα διαπιστώθηκε εντός της τιμής κατωφλίου του 1,54. Στη δοκιμή στην Τανζανία, τα ποσοστά πρόωρου τοκετού ήταν 10,4% και 9,7% αντίστοιχα (RR, 1,07· 95% CI, 0,95~1,21), υπερέβησαν την τιμή κατωφλίου μη κατωτερότητας του 1,16 και η μη κατωτερότητα δεν επιβεβαιώθηκε.

Τόσο στα δευτερεύοντα τελικά σημεία όσο και στα τελικά σημεία ασφάλειας, δεν υπήρχαν στοιχεία που να αποδεικνύουν ότι η ομάδα των 1500 mg ήταν καλύτερη από την ομάδα των 500 mg. Μια μετα-ανάλυση των αποτελεσμάτων των δύο δοκιμών δεν διαπίστωσε διαφορές μεταξύ των ομάδων των 500 mg και των 1500 mg στην προεκλαμψία, τον κίνδυνο πρόωρου τοκετού και τα δευτερεύοντα αποτελέσματα και τα αποτελέσματα ασφάλειας.

Αυτή η μελέτη επικεντρώθηκε στο σημαντικό ζήτημα δημόσιας υγείας της χορήγησης συμπληρωμάτων ασβεστίου σε έγκυες γυναίκες για την πρόληψη της προεκλαμψίας και διεξήγαγε μια μεγάλη τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή σε δύο χώρες ταυτόχρονα για να απαντήσει στο σημαντικό αλλά ακόμη ασαφές επιστημονικό ερώτημα της βέλτιστης αποτελεσματικής δόσης συμπληρωμάτων ασβεστίου. Η μελέτη είχε αυστηρό σχεδιασμό, μεγάλο μέγεθος δείγματος, διπλά τυφλό εικονικό φάρμακο, υπόθεση μη κατωτερότητας και δύο βασικά κλινικά αποτελέσματα προεκλαμψίας και πρόωρου τοκετού ως διπλά τελικά σημεία, με παρακολούθηση έως και 42 ημέρες μετά τον τοκετό. Ταυτόχρονα, η ποιότητα εκτέλεσης ήταν υψηλή, το ποσοστό απώλειας παρακολούθησης ήταν πολύ χαμηλό (99,5% παρακολούθηση ως προς την έκβαση της εγκυμοσύνης, Ινδία, 97,7% Τανζανία) και η συμμόρφωση ήταν εξαιρετικά υψηλή: το διάμεσο ποσοστό συμμόρφωσης ήταν 97,7% (Ινδία, διάστημα μεταξύ τεταρτημορίων 93,2-99,2), 92,3% (Τανζανία, διάστημα μεταξύ τεταρτημορίων 82,7-97,1).

Το ασβέστιο είναι ένα απαραίτητο θρεπτικό συστατικό για την ανάπτυξη και εξέλιξη του εμβρύου, και η ζήτηση για ασβέστιο στις έγκυες γυναίκες αυξάνεται σε σύγκριση με τον γενικό πληθυσμό, ειδικά στα τέλη της εγκυμοσύνης, όταν το έμβρυο αναπτύσσεται ταχέως και η μεταλλοποίηση των οστών κορυφώνεται, οπότε χρειάζεται να προστεθεί περισσότερο ασβέστιο. Η συμπλήρωση ασβεστίου μπορεί επίσης να μειώσει την απελευθέρωση παραθορμόνης και την ενδοκυτταρική συγκέντρωση ασβεστίου στις έγκυες γυναίκες, και να μειώσει τη συστολή των αιμοφόρων αγγείων και του λείου μυός της μήτρας. Ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο δοκιμές έχουν δείξει ότι η χορήγηση συμπληρωμάτων ασβεστίου υψηλής δόσης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (> 1000 mg) μείωσε τον κίνδυνο προεκλαμψίας κατά περισσότερο από 50% και τον κίνδυνο πρόωρου τοκετού κατά 24%, και η μείωση φάνηκε να είναι ακόμη μεγαλύτερη σε άτομα με χαμηλή πρόσληψη ασβεστίου. Ως εκ τούτου, στις «Συνιστώμενες Συστάσεις για Συμπληρώματα Ασβεστίου κατά τη διάρκεια της Εγκυμοσύνης για την Πρόληψη της Προεκλαμψίας και των Επιπλοκών της» που εκδόθηκαν από τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας (ΠΟΥ) τον Νοέμβριο του 2018, συνιστάται στα άτομα με χαμηλή πρόσληψη ασβεστίου να συμπληρώνουν ασβέστιο με 1500 έως 2000 mg ημερησίως, διαιρούμενα σε τρεις από του στόματος δόσεις, και αρκετές ώρες μεταξύ της λήψης σιδήρου για την πρόληψη της προεκλαμψίας. Η Συναίνεση Εμπειρογνωμόνων της Κίνας σχετικά με τα Συμπληρώματα Ασβεστίου για τις Έγκυες Γυναίκες, που δημοσιεύθηκε τον Μάιο του 2021, συνιστά στις έγκυες γυναίκες με χαμηλή πρόσληψη ασβεστίου να λαμβάνουν συμπληρώματα ασβεστίου 1000-1500 mg ημερησίως μέχρι τον τοκετό.

Προς το παρόν, μόνο λίγες χώρες και περιοχές έχουν εφαρμόσει τη συνήθη χορήγηση συμπληρωμάτων ασβεστίου μεγάλης δόσης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Οι λόγοι περιλαμβάνουν τον μεγάλο όγκο δοσολογίας ασβεστίου, τη δυσκολία στην κατάποση, το πολύπλοκο σχέδιο χορήγησης (τρεις φορές την ημέρα και πρέπει να διαχωριστεί από τον σίδηρο) και τη μειωμένη συμμόρφωση με τη φαρμακευτική αγωγή. Σε ορισμένες περιοχές, λόγω περιορισμένων πόρων και υψηλού κόστους, το ασβέστιο δεν είναι εύκολο να ληφθεί, επομένως επηρεάζεται η σκοπιμότητα της χορήγησης συμπληρωμάτων ασβεστίου μεγάλης δόσης. Σε κλινικές δοκιμές που διερευνούν τη χορήγηση συμπληρωμάτων ασβεστίου χαμηλής δόσης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (κυρίως 500 mg ημερησίως), αν και σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, ο κίνδυνος προεκλαμψίας μειώθηκε στην ομάδα συμπληρωμάτων ασβεστίου (RR, 0,38; 95% CI, 0,28~0,52), αλλά είναι απαραίτητο να γνωρίζουμε την ύπαρξη ερευνητικής μεροληψίας υψηλού κινδύνου [3]. Σε μία μόνο μικρή κλινική δοκιμή που συνέκρινε τη χορήγηση συμπληρωμάτων ασβεστίου χαμηλής και υψηλής δόσης, ο κίνδυνος προεκλαμψίας φάνηκε να μειώνεται στην ομάδα υψηλής δόσης σε σύγκριση με την ομάδα χαμηλής δόσης (RR, 0,42; 95% CI, 0,18~0,96). Δεν υπήρξε διαφορά στον κίνδυνο πρόωρου τοκετού (RR, 0,31; 95% CI, 0,09~1,08)